【国内版】氘代药物研发进展

Original 2017-01-17 Edison 新浪医药

新浪医药首发

氘是自然界存在的氢同位素，也就是说普通药物中都含有痕量的氘代同位素。氘无毒、无放射性，对人体是安全的，当然这只是一个前提，关键点在于C-D键比C-H键稳定（6-9倍），换句话说将氢替换为氘后，可能封闭代谢位点，延长药物半衰期，同时不影响药理活性（H和D的形状差异小）。平均成人体内有2g氘左右。

举例：SD-809（氘代丁苯那嗪）

氘代是突破化合物专利最简单的方式，也是最能规避新药研发风险方式，然而目前各国最高法院还没有打过这样的官司，氘代药物是法律的空白区，进入这个区域冒险的要么赔本要么赚翻。

下面主要介绍以下三家公司氘代药物的研发情况：

苏州泽璟生物制药有限公司

该公司成立于2009年，位于昆山国家高新区，同时进行化学小分子新药和重组蛋白质大分子新药的研发和生产。泽璟制药致力于创新药物的自主研发、生产和销售，目标是成为中国抗肿瘤、血液疾病等领域新药研发和生产的领军企业之一。泽璟制药将聚焦中国市场，以满足中国市场需求为首要目标，研发和生产高质量、安全有效、经济效益高的新药，填补国内市场空白。目前拿到多纳非尼临床批件已经处于多个临床试验中，杰克替尼已经提交临床申请。

公司总经理千人计划专家盛泽林主攻生物医药产业。美国迈阿密大学医学院药理学博士、美国加州大学圣地亚哥分校博士后，他带领泽璟团队建立了两大技术平台，开发了5个新药项目。

甲苯磺酸多纳非尼（氘代拜耳的索拉非尼）

盐酸杰克替尼（Gilead, Momelotinib-JAK抑制剂的氘代）

诺华ALK抑制剂色瑞替尼的氘代

Gilead, Idelalisib (艾拉利司) –PI3Kδ抑制剂的氘代

Intercept制药奥贝胆酸的氘代

国内部分已授权专利情况

氘代的ω-二苯基脲及衍生物以及包含该化合物的药物组合物	一种CHO细胞中重组糖蛋白高水平表达的载体系统pGN	氘代的二氨基嘧啶化合物以及包含该化合物的药物组合物
含氟的氘代二苯基脲的合成方法	一种重组人凝血酶在动物细胞内的高效表达和生产方法	氘代鹅去氧胆酸衍生物以及包含该化合物的药物组合物
一种氘代的ω-二苯基脲的合成及生产的方法和工艺	氘代的苯基氨基嘧啶化合物以及包含该化合物的药物组合物	氘代喹唑啉酮化合物以及包含该化合物的药物组合物

成都海创药业有限公司

该公司是一家致力于药物前沿关键技术创新的高科技企业。海创药业是由海归博士陈元伟于2013年创立的药物前沿关键技术创新的高科技企业。海创药业联合四川大学“生物治疗国家重点实验室”和成都高新区“生物医药分析测试公共技术服务平台”，依靠其现代化仪器设备和基础设施，以及完备的文献检索系统，立足成都，放眼全球，专注为客户提供国际一流的药物研发服务，包括化学合成、药物化学、药物工艺、通用名药工艺和质量、创新药物等系列研究。同时，公司创新团队利用其核心技术，已经开展肿瘤、糖尿病和多发性硬化症1.1类创新药物的研发和产业转化。

前列腺癌药物HC-1119属于雄激素受体拮抗剂应该是氘代恩杂鲁胺，目前已经获得新药临床批件。同时2016年10月24日四川海思科制药与其签订增资协议和专利许可协议，3345.4万元获得了海创7.67%股份，海思科还将获得由海创药业自主研发的前列腺癌药物HC-1119的专利。

辉瑞Xtandi(恩杂鲁胺)的氘代

日本协和麒麟/Aveo的VEGFR抑制剂Tivozanib的氘代

艾伯维的PARP抑制剂Veliparib的氘代

阿斯利康URAT1抑制剂Lesinurad (来司诺雷)的氘代

罗氏IDO抑制剂GDC-0919的氘代

郑州泰基鸿诺医药股份有限公司

前身是郑州泰基鸿诺药物科技有限公司，成立于2007年，2015年12月22日经河南省商务厅批准公司改制为“郑州泰基鸿诺医药股份有限公司”。公司位于国内知名学府郑州大学南校区内，是一家以新药研发为主的生物医药高科技中外合资企业。创建人是一批从海外归来的生物医药技术领域里的高级研究人员，其中有在全球著名生物医药公司多年从事研发和管理的高级专业人士。董事长吴豫生博士，2011年入选中组部“千人计划”，同年入选河南省“百人计划”。目前开展10余个国际最前沿新药研发项目，其中包括抗肺癌、降血脂、老年痴呆、白血病、丙肝、乳腺癌等药物研发已经提交专利申请10多项，多个项目已经获得国家发明专利，其中抗肺癌药物已经和其他公司获得了技术转让和技术共享，展开深度合作。

新型抗癌治疗药物的研发

氘代达沙替尼

辉瑞CDK4/6抑制剂Palbociclib (帕伯昔利)的氘代

辉瑞ALK抑制剂克唑替尼

其他部分氘代专利

专利名称	申请号	申请人
一类治疗痛风和高尿酸血症的氘代芳腈基噻唑衍生物	CN201010513234.8	中国科学院上海有机化学研究所
一种氘代利托那韦的制备方法	CN201410166590.5	南京靖龙药物研发有限公司
一种氘代的丙型肝炎病毒抑制剂	CN201410286410.7	苏州东南药业股份有限公司
一种治疗糖尿病的化合物	CN201310414045.9	四川好医生药业谢永美 ; 魏于全 ; 耿福能
吲哚酮化合物或其衍生物及其用途	CN201410233975.9	四川大学
治疗失眠的氘代氘代咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物、制备方法及其应用	CN201010159095.3	溧阳合誉药物科技有限公司
一种含氘代乙酰基的激酶抑制剂	CN201110268272.6	济南德爱医药技术有限公司
具有增强治疗性质的胃H+，K+-ATP酶氘代抑制剂	CN200680042609.9	奥斯拜客斯制药有限公司
苯并吡喃类手性化合物的合成方法	CN201210525326.7	中国科学院广州生物医药与健康研究院
一种氘代索菲布韦及其用途	CN201510083303.9
氘代双芳基脲类化合物及其制备方法氘代和在制备抗肿瘤的药物中的应用	CN201510665877.7	青岛海洋生物医药研究院股份有限公司
一类氘代2-苯基噻唑化合物及其药物组合物	CN201210500395.2	镇江新元素医药科技有限公司（中外合资）
一种氘代的吲哚胺-2,3-双加氧酶抑制剂	CN201510375004.2	西华大学
氘代的丙型肝炎病毒抑制剂	CN201410009372.0	正大天晴药业集团股份有限公司 ; 苏州东南药业股份有限公司
氘氘代嘧啶类化合物、其制备方法、药物组合物和用途	CN201510654436.7	上海页岩科技有限公司
氘代核苷衍生物	CN201410335039.9	正大天晴
氘代的丙型肝炎病毒NS5A蛋白抑制剂	CN201410510406.4	正大天晴，苏州东南药业
一种氘标记吡吲哚盐酸盐的制备方法	CN201510202729.1	南京靖龙药物研发有限公司
[(吲哚-3-基)嘧啶-2-基]氨基苯基丙-2-烯酰胺衍生物及盐、制备方法、应用	CN201510534307.4	上海圣考医药科技有限公司
一种嘧啶类化合物、EGFR抑制剂及其应用	CN201610462600.9	郑州泰基鸿诺医药股份有限公司
一种氘代他唑巴坦的合成方法	CN201210553442.X	苏州康正生物医药有限公司
氘代阿普唑仑及其制备方法	CN201310127636.8	公安部物证鉴定中心
氘代地西泮及其制备方法	CN201310127638.7	公安部物证鉴定中心
氘代三唑仑及其制备方法	CN201410095082.2	公安部物证鉴定中心
氘代艾司唑仑及其制备方法	CN201410095173.6	公安部物证鉴定中心
一类氘代3-氰基氘代喹啉类化合物、其药用组合物、制备方法及其用途	CN201310646260.1	上海医药集团股份有限公司
卢索替尼的氘代衍生物	CN201310700192.2	康塞特医药品有限公司
取代的黄嘌呤衍生物	CN200980111485.9	康塞特医药品有限公司
吗啡烷化合物	CN200880017768.2	康塞特医药品有限公司
取代的噁唑烷酮衍生物	CN200880107169.X	康塞特医药品有限公司
4-羟基丁酸氘化类似物	CN201280008737.7	康塞特医药品有限公司
取代的异吲哚啉-1,3二酮衍生物	CN201010620532.7	康塞特医药品有限公司
氘化CFTR增效剂	CN201210489345.9	康塞特医药品有限公司
取代的异吲哚啉-1,3二酮衍生物	CN201610327209.8	康塞特医药品有限公司